Um dos principais mecanismos fisiopatológicos do diabetes tipo 2 (DM2) é o progressivo declínio da função das células β pancreáticas. Embora a secreção de insulina aumente durante os estágios iniciais do DM2 em resposta a resistência insulínica, a deficiência relativa de insulina ocorre devido a um colapso em mecanismos compensatórios na função das células β, com declínio progressivo ao longo do tempo. Intervenção precoce, mantendo controle glicêmico ideal e otimização do peso corporal já foram relatados como tendo efeitos positivos na função das células β.
Tratamentos com efeitos incretínicos, como os inibidores da dipeptidil dipeptidase-4 (DPP-4) e agonistas do receptor do GLP1 (aGLP-1), demonstraram benefícios às células b. Nesse contexto os aGLP-1 tem maior potência, resultando em maior redução da hemoglobina glicada (HbA1c), perda de peso em e redução de desfechos cardiovasculares. Uma das limitações relacionadas aos aGLP-1 seria a administração por via injetável subcutânea.
Nesse cenário, destacamos a disponível da semaglutida oral (RybelsusR) e seus potenciais benefícios em comparação aos iDPP-4. No estudo SWITCH-SEMA 2 pacientes em uso prévio de iDPP4 que migraram para a semaglutida oral tiveram melhoras significativas nos níveis de HbA1c, peso corporal e controle de pressão arterial. No mais recentemente publicado SWITCH-SEMA 4, a troca para semaglutida oral levou a melhoras nos índices HOMA 2b e HOMA DI, demonstrando melhora funcional na célula b, em apenas 24 semanas. Tais parâmetros foram diretamente relacionados a redução do IMC e do índice de gordura hepático, refletindo melhora da esteatose.
Os dados apresentados corroboram que a maior potência dos aGLP1 em relação aos iDPP4 é mantida nas suas formulações orais. O maior estimulo a secreção de insulina de forma glicose dependente, evitando hipoglicemias, somado a redução de peso corporal e do conteúdo hepático de gordura, como consequente melhora da resistência insulínica justificam a posição da classe como primeira linha no tratamento do DM2, tanto nas apresentações injetáveis quanto na sua apresentação oral.
